SMA. AVXS-101 ?

Az AveXis bejelentette, hogy megkezdi az 1. fázisú vizsgálatot az 2. típusú SMA-ba.

A FDA bejelentett AveXiselindíthatja az 1. fázisú vizsgálatot a 2. típusú SMA-ban, a vállalat által szolgáltatott adatok áttekintése alapján; a tárgyalás azonnal megkezdődik.

A vizsgálat értékelni fogja a biztonságosságot, az adagolást és a koncepció igazolását a hatékonyság szempontjából.

Nagyon örülünk, hogy megkezdtük az AVXS-101 első kísérletét SMA Type 2-es betegeknél  mondta Sean Nolan, Elnök - vezérigazgatója AveXis.

Célunk az volt, hogy kiterjesszük a génterápia vizsgálatát az 1-es típusú csecsemőkön túl az SMA 2-es típusú betegekre.

http://investors.avexis.com/phoenix.zhtml?c=254285&p=irol-newsArticle&ID=2322604

SMA-Nusinersen ?

Amikor az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság egy évvel ezelőtt jóváhagyta az első gyógyszert a Spinális izomsorvadásban szenvedők számára, a klinikusok végül reménykedtek abban, hogy javítják a ritka gyengeséges izomrendszeri betegek életét.

De a gyógyszer rendkívüli költsége és a bonyolult logisztikai szolgáltatások számos beteg számára akadályokat jelentenek, állítja a Stanford Egyetem Orvosi Karának bioetikája.

Több más kollégával közösen dolgozták fel a gyógyszerekkel kapcsolatos aggodalmakat egy cikkben, amely a JAMA Pediatrics-ban megjelent december 11-én .

Az aggodalmak közül az egyik fő, hogy a gyógyszer, a Nusinersen 125 000 dolláros dózisárak korlátozhatják a betegek hosszú távú hozzáférését és a klinikák azon képességét, hogy ezt biztosítsák.

"Nem hiszem, hogy bárki megnézi a bizonyítékokat, amelyeket eddig láttunk, és úgy gondolja, hogy rossz ötlet a betegek számára a gyógyszert választani, de a költségek valóban jelentősen korlátozó tényezőnek számítanak" - mondta Alyssa Dr. Burgart MD, a Clinical Ethics orvosi igazgatója, a Lucile Packard Children's Hospital Stanford és az Orvostudományi Egyetem aneszteziológiai, perioperatív és fájdalom-orvos professzora.

A Nusinersen, amelyet a gerincbe fecskendeznek, és amely átmenetileg lehetővé teszi az SMA betegek számára, hogy többet tudjanak a túlélő motoros neuronproteinből, az egyik legdrágább gyógyszer a piacon.

 Az első évben hat injekcióra van szükség 750 000 dollár költséggel, és a következő években háromra van szükség, évi 375 000 dollár értékben.

Biztosító társaságok fedeznek néhány beteget, de a kritériumok nem egységesek.

Nem világos, hogy a biztosítótársaságok mennyi ideig fizetik egy adott betegek kezelését.

. Még a végső FDA jóváhagyása előtt is a Stanford-i neuromuszkuláris és biomedikai etikai csoportok, köztük a gyermekgyógyászati ​​neurológus és az SMA szakértő John Day PhD, már együttműködtek a kollégákkal az országban, hogy megbirkózzanak a kezelési gyakorlati és etikai kihívásokkal.

"Valójában az etikai kérdésekre gondoltak, amikor felmerültek:" Hogyan tudjuk biztosítani a kereteket, hogy mi a probléma - és milyen tisztességes és etikus módon lehet őket megoldani? "- mondta az egyik cikk társszerzője, Holly Tabor, PhD, az orvostudomány professzora és a Stanford Center of Biomedical Ethics asszisztens igazgatója.

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/12/171211120422.htm

SMA-gyógyítása ?

Itt az év vége eljött az idő, hogy készítsünk egy összefoglalót hogyan is állunk most az SMA- gyógyulás területén.

.Nem szeretném,álmokat le dönteni, de nem nagyon jutottunk előbbre.

.Sokan tudjátok a Spinraza megkapta az engedélyt és beindult a forgalmazása hatalmas lendülettel terítik is szét a világba, de ha jól látom, csak a fizetőképesek országok jöhetnek szóba.

 Az eredmények azok változóak lehet én vártam többet tőle, de az én megítélésem szerint ez nem a végső megoldás.

 Mire is gondolok az eredményeket nézve szerintem lehangoló, ha 5-Spinraza injekciótól egy SMA-1 gyerek csak a fejét tudja megtartani rövid ideig vagy 5-kezelés után még mindig gyomorszondán táplálják ez szerintem nagyon kevés.

Van, akinél kicsivel jobb eredményt értek el, de van olyan is, akiket már elvesztettünk ezeknél a Spinraza kezelés sem segített.

Lássuk be pár gyermek életét megmentette, de ez a gyógyulást nem fogja megoldani mivel ez a fehérje mennyiség még kevés a mozgató neurononak.

 Arról nem beszélve, hogy sok beteg ne jusson hozzá ezt az arával el is  érték mivel ahol nem támogatják ott megfizethetetlen lett.

Ezért van, az csak kevés Európai országba lehet hozzájutni, de itt is korlátozva lesz.

Szerencsés volt az a pár hazai gyermek, aki bejutott a kísérletekbe.

És mi van most itt nálunk kis hazánkba?

 Marha nagy hallgatás több beteg is beadta a kérelmét, de még válaszra se méltatták őket.

Először decembert mondtak, de már az új verzió szerint Januárba próbálnak támogatást kérni a kormánytól.

Év elején osztják szét a pénzeket az egészség ügybe, de hogy erre lesz, e pénz az egy kész csoda lenne!

 Gondolj, bele majd egy bizottságnak kell döntenie, hogy most egy SMA- beteget támogassanak 85-millió Ft vagy más számtalan beteget tudnak ezen az összeggel segíteni

 Hogyan jön, ki ez az összeg mivel minimum 3-injekcióra lenne szükség és itt Európába 1-injekció ára 90-ezer euróra árazták be és ezzel elintézték, hogy sok beteg ne jusson hozzá.

De mi is a kilátásaink a jövőbe ezek is lehangolóak mivel a következő a Roche RG7916 gyógyszer lesz, aki meg kapja az engedélyt.

Ez elméletileg jobban teljesít, mint a Spinraza arról nem beszélve ez szájon át szedhető gyógyszer lesz, de csak ha hasonló árral jönnek, ki mint a Spinraza akkor ez is egy zsákutca.

De talán a végleges megoldás a génterápia lehet https://avexis.com/research-and-development ez produkálja idáig a leg jobb eredményeket

Arról nem beszélve ez egy egyszeri vénás beadással megoldható és egyszeri kezelés.

De mielőtt örömtáncot lejtenénk sajnos ennek is lesz egy mellékhatása az pedig a megfizethetősége ugyan is még most a génterápia 600-ezer Dollárnál kezdődik.

A másik nagy gond a hazai szakemberek hozzá állása a SMA-gyogyitáshoz, ami egyszerűen kétségbe ejtő.

Ök. még mindig a régi tankönyve tanultakat hangoztatják ez gyógyíthatatlan és törődjünk bele.

Lásd, például az Olaszokat náluk minden új dolgot ki próbálnak náluk futott a Spinraza kísérlet meg a Roche gyógyszere is. 

Most belevágnak egy ujab kísérletbe ez meg a  (amifampridin foszfát) http://asi-sma.blogspot.hu/2017/11/sma-3-amifampridin-foszfat.html

Az én meglátásom szerint, ha ez így folytatódik itt nálunk, akkor lesz kezelés, ha egy hasonló kisérletet ide tudnának hozni.

Ezt még is hogyan lehetne, ha találnánk egy agyast, aki hajlandó lenne lépéseket tenni és felvenné a kapcsolatot egy intézettel, akik már előréb járnak, és a kipróbálásoknál tartanak.

Asi Feri.

SMA 3 (amifampridin foszfát) ?

CORAL GABLES, Fla., 2017. november 21 (GLOBE NEWSWIRE) - A biofarmátus-gyógyszergyártó cég Catalyst Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: CPRX), amely innovatív terápiák fejlesztésére és forgalomba hozatalára irányul ritka, debilitáns, krónikus neuromuszkuláris és neurológiai betegségekben szenvedők számára, ma bejelentette, hogy a spinalis izomsorvadásos (SMA) típusú betegek tüneti kezelésére céges szponzorált, megfelelő és jól kontrollált, koncepcionális klinikai vizsgálatot indítottak el, amely az Firdapse® (amifampridin foszfát) biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát értékeli 3.

A tanulmányt egy kutatócsoport végzi, amelyet dr. Lorenzo Maggi és MD Giovanni Baranello, a Milano Milánóban működő Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta vezetett. A vizsgálatot véletlenszerű (1: 1), kettős vak, 2-periódusos, 2-kezeléses, keresztezett,  koncepcionális vizsgálattal tervezték az amifampridin biztonságosságát, tolerálhatóságát és potenciális hatékonyságát az ambuláns betegeknél diagnosztizált betegek A 3. típusú SMA-t. A vizsgálat várhatóan körülbelül 12 beteg bevonását tervezi, és a Catalyst várhatóan 2019 első felében jelentést készít a kutatás eredményeiről.

Patrick J. McEnany, a Catalyst ügyvezető igazgatója elmondta: "Nagyon örülünk annak, hogy dr. Maggi és Baranello, valamint a Fondazione Istituto Neurologico Carlo Besta munkatársai megállapodtak abban, hogy ezt a tanulmányt elvégzik a Firdapse katalizátorral a Spinal Muscular A 3. típusú atrófiát. Ha e vizsgálat eredményei támogatják a Firdapse biztonságosságát és hatékonyságát a 3. típusú SMA típusú ambuláns betegek kezelésében, akkor szándékunkban áll benyújtani a ritka betegségek gyógyszereinek megjelölését, és olyan klinikai programot folytatni, amely szükséges ahhoz, hogy a Firdapse erre a jelzésre. "

SMA állatmodellekben és SMA betegeken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a neuromuszkuláris csomópont (NMJ) jelentős strukturális és funkcionális hibákat mutat, amelyek megelőzik a betegség tüneteit, ami azt sugallja, hogy a károsodott NMJ-funkció hozzájárulhat az SMA patogeneziséhez és tüneteihez. Az NMJ-ben fellépő károsodások előfordulnak a motor idegsejtek degenerációját megelőzően, ami azt sugallja, hogy a kóros kórkép kóros kialakulása és / vagy ennek a struktúrának a hiánya kulcsfontosságú szerepet játszhat a betegség patogenezisében. Ezeket a hiányosságokat figyelték meg mind az NMJ elő-, mind posztszinaptikus komponenseiben, ami valószínűleg hozzájárul az NMJ és az izom innervációjának megőrzéséhez az SMA egérmodellekben. Végül NMJ diszfunkciót észleltek az SMA-betegeknél, főként a 3. típusú alcsoportban, amely hozzájárul a betegséghez társuló tünetekhez, és ez is elsődleges oka annak, hogy a Catalyst választotta ezt az új vizsgálatot SMA 3. típusú betegeknél.

Az amifampridin fokozza a neuromuszkuláris csomópontok átvitelét, és ezáltal segíthet megőrizni az NMJ-t és a motoros neuronokat ezen betegeknél. A katalizátor reméli, hogy az Amifampridine-kezelés tüneti enyhülést eredményez az SMA 3-as típusú betegek számára, és ennek a tüneteknek a megkönnyebbülésének értékelése, ha ez bekövetkezik, az új kísérlet elsődleges kimeneti változója. Ezen túlmenően, mivel az amifampridin fokozza az NMJ transzmissziót, azt is reménykedik, hogy a megnövekedett NMJ-funkció lassítja az SMA ideg degenerációs patológiájának előrehaladását. Azonban az új vizsgálatban a kezelési periódusok időtartamának köszönhetően nem lesz lehetséges ebben a kísérletben felmérni az SMA hosszú távú progresszióját ezen betegeknél.

A spinalis izomsorvadásról (SMA) a 3. típusú

A spinalis izomsorvadás (SMA) a Survival Motor Neuron (SMN) fehérje genetikai rendellenességeinek spektruma, amely befolyásolja a neuromuszkuláris csomópont működését. A patogenezis részlegesen előrehaladhat, mivel a diszfunkcionális neuromuszkuláris csomópontoktól nem fordul el a retrográd jelzés, ami idegkárosodáshoz és végül idegsejt-halálhoz vezet. Az SMN fehérje genetikai rendellenességeinek spektrumaként az állapot súlyossági sorrendben változik, és a betegséget a betegség klinikai tüneteire alapozva típusokba (SMA típusok 1-4) osztályozzák. Az SMA teljes incidenciája 6 000-10 000 élõszülésnek felel meg, és az esetek több mint fele az SMA 1-es típusának diagnosztizált. Az SMA 1. típusú betegek rossz prognózisának következtében a tényleges prevalencia alacsonyabb, mivel jóval több mint felét az SMA-betegek az 1. típusúak, és nagyon rövid élettartamuk van. A betegség heterogenitása és a várható élettartam változásai miatt a prevalencia nehéz meghatározható és nem jól definiálható az SMA különböző típusai számára. A jelenlegi becslések szerint a 2. és 3. SMA típusok prevalenciáját 100 000 emberre vonatkoztatva kb. 1,5, ezek többsége SMA 3. típusú, az SMA 3. típusú betegek hosszabb élettartama miatt. A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján a Catalyst becslése szerint a 3. típusú SMA előfordulási gyakorisága az Egyesült Államokban körülbelül 2500-tól 3500 betegig terjed.

A 3. típusú SMA (néha Kugelberg-Welander-kór) klinikailag heterogén betegeket foglal magában. Gyakran érik el a gyermekkorban jelentkező főbb motoros mérföldköveket és a felnőttkori független gyaloglás. A csecsemőkorban általában proksimalis izom gyengesége van. Egyeseknek szükségük lehet a kerekesszék támogatására gyermekkorban, míg mások továbbra is gyengén járhatnak, és életképes felnőtt életet élhetnek, kisebb izomgyengeséggel. Az ambulást elveszítő betegek gyakran kialakulnak a scoliosis és más, a rossz mobilitással és izomtónással kapcsolatos egészségügyi problémák, például az elhízás és az oszteoporózis. Két súlyossági alcsoportot javasoltak annak a valószínűségének a alapján, hogy 10 éves korig járni tudnak, és a későbbi valószínűséggel, hogy elveszítik a 40 év feletti járási képességet. A járóképesség elvesztésének jelentős különbségeit megfigyelték a a gyengeség kezdete (SMA 3a) és az után (SMA 3b) 3 éves korban.

A Catalyst Pharmaceuticals cégről

A Catalyst Pharmaceuticals egy biogyógyszerészeti vállalat, amely innovatív terápiák kifejlesztésére és forgalomba hozatalára összpontosít olyan ritka, debilitáns, krónikus neuromuszkuláris és neurológiai betegségekben szenvedő betegek, köztük Lambert-Eaton myastheniás szindróma (LEMS), veleszületett myastheniás szindrómák (CMS), MuSK antitest pozitív myasthenia gravis és infantilis görcsöket. Az Firdapse® az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Hivatala (FDA) által a LEMS és az Orphan Drugs Detection for LEMS, CMS és myasthenia gravis kezelésére áttörő terápiás megnevezést kapott. A Firdapse az első és egyetlen jóváhagyott gyógyszer Európában a tünetek kezelésére felnőtteknél a LEMS-szel.

A katalizátor CPP-115-et is fejleszt a refrakter infantilis spasmák és esetlegesen a refrakter Tourette rendellenesség kezelésére. A CPP-115 kapta az Amerikai Orvosvédelmi Hatóanyagot az FDA által az infúziós spasmák kezelésére, és E.U. A ritka betegségek gyógyszereinek jelölése a nyugati szindróma kezelésére az Európai Bizottság részéről. Ezenkívül a Catalyst a Sabril® (vigabatrin) generikus változatát fejleszti.

https://globenewswire.com/news-release/2017/11/21/1198039/0/en/Catalyst-Pharmaceuticals-Announces-Phase-2-Study-of-Firdapse-in-Ambulatory-Patients-with-Spinal-Muscular-Atrophy-SMA.html

SMA-génterápia.

Amit a SMA- génterápiáról tudni kell.

Egy olyan fehérje, amely nagyon fontos a sejtműködés szempontjából, a motoros neuron vagy az SMN1.

 A genetikai rendellenességek, mint például az 1-es típusú SMA sejtek nem képesek elegendő egészséges működésű SMN1-t termelni, mert hibás génjei van.

Egyik klinikai vizsgálatban a kutatók génterápiát alkalmaznak, hogy az egészséges smn1 gént a páciens sejtjeibe szállítsák.

 A kutatók vírusokat vesznek és módosítják őket laboratóriumban, így csak az SMN1 gént tartalmazzák, és nem okoznak kárt a betegnek.

Ezeket a vírusokat az egészséges smn1 génnel töltik meg, és beadják a szervezetbe.

 Az anyag beinjekciózásakor a vírusok egészséges smn1 gént szolgáltatnak a sejteknek az egész testben.

A legfontosabb, hogy átkerülnek a vér-agy gáton a gerincvelőben lévő motoros neuron sejtekbe.

 Miután a vírus az smn1 gént a sejtbe juttatta, a vírus szétesik.

 Az egészséges smn1 gént beviszik a sejtbe, de nem integrálódik a natív DNS-hez.

 Nincs más gén zavarva.

 Miután az egészséges gén belül van a sejtben, normális működésű smn1 fehérjét hozhat létre.

 A cél az, hogy a jó gén elegendő fehérjét termeljen és a sejt megfelelően működjön.

 Az idegsejtek, amelyek nem termelnek elég fehérjéket, végül meghalnak.

 Amikor meghalnak, a beteg elveszíti az izomzatának használatát.

 Ha az egészséges smn1-et a sejtbe szállítjuk, mielőtt meghalna, megakadályozhatjuk az 1-es típusú tünetek kialakulását vagy súlyosbodását.

 Éppen ezért kritikus fontosságú, hogy a lehető legkorábban azonosítsuk és kezeljük a gyermekeket, hogy azok a lehető legjobb eredményt érjék el.

De mielőtt indián táncot járnál, és biztosra veszed a gyógyulásodat azt tudnod kell a génterápiák 700-ezer Dollárnál kezdődnek

Ha ez így marad és.https://avexis.com/research-and-development  egy hasonló árral jönnek, elő akkor már elmondhatjuk a SMA-gyogyitható de nem megfizethető.

AVXS-101-SMA ?

Az AveXis bejelentette, hogy megkezdi az AVXS-101 első vizsgálatát az 1. típusú SMA-ba.

A tárgyalás az Egyesült Államok 16 helyszínén történik, többek között: Ann és Robert H. Lurie Gyermekkórház Chicago, Boston Gyermekkórház, Gyermekkórház Colorado, Philadelphia Gyermekkórház, Columbia Egyetem, David Geffen Orvostudományi Kar UCLA, Duke Egyetem, Johns Hopkins Gyermekgyógyászati ​​Neurológia, Országos Gyermekkórház, Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetem, Stanford Egyetemi Orvosi Központ, Central Florida Egyetem Orvostudományi Egyetem, Texas Egyetem Southwestern Medical Center, Utah Egyetem, Wisconsin Egyetem és Washington Orvostudományi Egyetem

A kísérletben legalább 15 SMA 1-es beteget regisztrálnak, akik a génterápia idején kevesebb, mint hat hónaposak, és akiknek egy vagy két   SMN2-gén másolata van.

Az első három beteg beadása között legalább négyhetes adagolási intervallum lesz, amely lehetővé teszi a biztonsági elemzés hat időpontból (1. 2., 7., 14., 21. és 30. nap) történő felülvizsgálatát, valamint korai hatásosságát a következő beteg beadása előtt.

A nyílt,egyszeri adagolású,kísérlet - amelyet STR1VE néven ismerünk - arra tervezték, hogy értékeljük az AVXS-101 egyszeri IV infúziójának hatékonyságát és biztonságosságát 1,1 x 1014 vg / kg-mal, amely az 1. fázisú vizsgálatban az 1. fázisú vizsgálat második adagolási kohorszával kapott terápiás dózisával egyenértékű.

 Az FDA által benyújtott és felülvizsgált adatok alapján az SMA 1. típusú betegek a jobb PCR módszerrel végzett közvetlen vizsgálat szerint az AveXis 1. fázisú vizsgálatban az AVXS-101 típusú 1. SMA típusban alkalmazott dózis 1,1 x 1014 vg / kg volt. 

"Nagyra értékeljük az FDA által nyújtott részletes visszajelzéseket mondta James L'Italien, PhD, az AveXis vezérigazgatója és minőség biztosa. 

"Bízunk benne, hogy a negyedik negyedév végén ütemtervezett ütemezési szakaszunk végén megvitatjuk az AVXS-101 szabályozási folyamatának következő lépéseit."

http://www.curesma.org/news/avexis-pivotal-trial.html?referrer=https://www.facebook.com/

SMA-teszt.

Egy laboratóriumban tenyésztett humán vizelet sejtek segíthetnek a tudósoknak a spinális izomsorvadás kezelésében, egy kínai vizsgálati jelentés szerint.

Azok az SMA betegek, akikből gyűjtöttek, a génmutációban szenvednek, a kutatók szerint.

A tanulmány "Vizeletsejtek alkalmazása a gyógyszeres beavatkozásban spinális izomsorvadásnál" a Kísérleti és terápiás gyógyászat c. folyóiratban jelent meg.

Az SMA egy olyan genetikai betegség, amely befolyásolja az idegrendszer azon részét, amely szabályozza az önkéntes izommozgást. Ezt az SMN gén olyan mutációja okozza, amely kevesebb fehérjét termel, amely szabályozza a mozgást. Az SMN a motoros neuron túlélését jelzi.

A tudósok az SMA-betegek sejtjeit használják a betegség alapjául szolgáló molekuláris mechanizmusok tanulmányozására és segítik a terápiáját. Bizonyos típusú sejtek, például az izom- és a bőrsejtek megszerzése azonban biopsziát igényel. Ez az invazív eljárás nem megfelelő néhány beteg számára, különösen a fiatalok számára.

A Fujian Orvostudományi Egyetem kutatói 12 SMA betegből - 12 férfi és nő - vizeletsejtjeit gyűjtötték össze laboratóriumban. 40 egészséges kontrollszeméyből származó vizeletsejteket is tenyésztettek - 36 férfi és négy nő.

A csapat felfedezte, hogy az SMA-betegek vizeletsejtjei szignifikánsan alacsonyabb szintet érnek el az SMN fehérjéknél, mint a kontrollok sejtjei.

Aztán kísérleteket tettek annak megállapítására, hogy a páciensből származó vizelet sejtvonalak hasznosak lehetnek a gyógyszer-tesztelés során. Ezek a vegyületek kétféle típusú vegyületet teszteltek a sejteken - hiszton deacetiláz inhibitorok vagy HDACis és rövid morfológiai módosított antiszensz oligosznak nevezett rövid RNS molekulák. Mindkettő célja az SMN szintjének növelése.

A fehérje szintjei "a hiszton-dezacetiláz inhibitorok kezelését követően növekedtek, és a morfolin-módosított antiszensz oligo kezeléssel kezelt csoportokban nagyobb volt a hatás" - írják a kutatók.

Ez azt jelezte, hogy "az SMA-ból származó betegekből származó vizeletsejtek toleranciát mutatnak kémiai és fizikai károsodásokkal szemben, amelyek hasznosak lehetnek potenciális vegyületek és gyógyszerek fejlesztésénél SMA kezelésében" - írta a csapat.

Bár a vizelet sejtjei nagyon különböznek azoktól az idegsejtektől, amelyek végül felelősek az SMA-ért, SMN génmutációkat hordoznak és viszonylag alacsony szintet termelnek az SMN fehérjéből, írták.

A páciensből származó idegsejtekhez képest a vizeletsejt-tenyésztési folyamat egyszerű és nem invazív" - írta a kutatók. "Így a vizeletsejtek felhasználhatók a gyógyszeres beavatkozás platformjaként."

https://smanewstoday.com/2017/10/27/study-reports-that-sma-patients-lab-grown-urine-cells-could-be-used-to-test-therapies/

Roche vagy Biogen.

Hát akkor számoljunk egy kicsit mire is elég most ezek a kísérleti gyógyszerek.

A Genentech / Roche az alábbi nyilatkozatot adott ki a SUNFISH (2/3 típusú) klinikai vizsgálatokról

Bemutattak egy frissített tanulmányt, amely az RG7916-ot értékelte a 2-25 éves, 2/3 SMA típusú személyeknél.

Az első részébe beiratkozott résztvevők első csoportja több mint 10 hónapig kapta az RG7916-ot, és nemrégiben közöltek egy elemzést a franciaországi World Muscle Society nemzetközi konferenciáján.

Ebben az elemzésben minden résztvevő (51 fő) 28 napig vagy tovább kapta az RG7916-at.

 Az SMN fehérje két és félszeresére nőtt. 

De mire is elég most ez a 2-2.5 szőrös fehérje emelkedés?

Maradjunk, a kétszeresnél mivel gondolom az eredményt feljebb kozmetikázták nekik ez a fontos.

Vegyünk egy SMA-2 beteget, akinél a működő fehérje szint csak a 30% ót éri el.

Ha ezzel a kezeléssel sikerül elérnie a 60% ót az már egy jó eredmény.

De ettől még nem fog felállni a kerekes székből mivel a főbb izmok működtetéséhez ez még kevés, de hosszabbtávú túléléshez már elég.

Egy SMA-3 betegnek már nagyobb esélye van a talpra állásra mivel nála 45-50% a fehérje működés. és ha igaz ezt meg kétszerezzük már is jobbak az eredmények.

Az én számításaim szerint ez várható a Roche- RG7916 gyógyszerétől.

De mi van a már elfogadott és engedélyezett  Spinrazával?

A Biogén kiadott információi szerint a kezelés 70% al emeli meg a használható fehérje szintet.

Igaz ök. az SMA-1 betegekkel foglalkoznak, jobban mivel ott a túlélésről van szó.

Itt vegyünk egy SMA-1 gyermeket, aki lélegeztetőn van a fehérje szinte talán a 10% éri el.

Ha ehhez hozzá adjuk a 70%-os emelkedést az még csak akkor is csak 17%-lesz, ami éppen a túléléshez elég.

Ez a kezelés egy SMA-3 betegnél akinél még működik 50% fehérje ez elérheti a 85% ót is ami már ez náluk nem rossz.

Ezért az eredmények is nagyon változóak van, aki csodákról beszél, de olvasható olyan is hogy nem vettek észre pozitív változást.

Itt a Spinrazánál még az Ár is közbe jön mivel nagyon valoszinü sok beteg nem fog hozzájutni ez a 270-ezer Eurós ár ki ábránditó. ami a három injekcióhoz kell

A Belgiumba és Olaszországba kezelt Magyar gyerekek ingyen kapták, mert az még egy kísérleti programba szerepelt.

Ha most összehasonlítsuk a Roche-RG-7916 és a Biogén Spinraza adatokat, akkor úgy néz ki a Roche-RG7916 a befutó mivel az ö kezelésével egy kicsivel

jobbak az eredmények.

Arról nem beszélve az övék egy szájon át szedhető gyógyszer és nem egy gerincvelőbe adott injekció.

De ha hasonló árral jönnek majd ök. is ki mint a Spinraza akkor az is elérhetetlen lesz sok beteg számára.

Mi is lesz a végső megoldás talán a legújabb kísérlet, ami az AVXS-101 ez egy intravénásan beadott egyszeri injekció.

Ez még annyiban változik ez a SMN-1 gént viszik be a szervezetbe egy vírus segítségével és ettől várják a megfelelő fehérje termelést 

Az eredmények idáig biztatóak. de hogy ők. is meddig húzzák el az időt az még megjósolhatatlan.

SRK-015 SMA?

Az Amerikai Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegy Hivatala szabadalommal védte az olyan antitesteket, amelyek szelektíven kötik és gátolják a myostatint - egy olyan fehérjét, amely természetesen megakadályozza az izomtömeg növekedését.

Ez a Scholar Rocknak ​​adott új szabadalom megvédi a gyógyszerjelöltjét - SRK-015 - amelyet a Cambridge-i Massachusetts cég fejlesztett ki az izmok erejének és motorfunkcióinak javítására gerincvelői eredetű izomsorvadás (SMA) és egyéb motoros rendellenességek esetén.

"Ezzel a széles körű szabadalmi lefedettséggel és kizárólagossággal 2034 májusig a Scholar Rock erősen törekszik arra, hogy fejlessze az az SRK-015-öt, ezt az egyedülálló cselekvési mechanizmussal működő első és egyetlen klinikai jelöltet." mondta Atsuko Polzin, a Scholar Rock szellemi tulajdonának vezetője egy sajtóközleményben, amely a szabadalom kiadását "fontos mérföldkőnek" nevezte.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a mutált myostatin génnel rendelkezőknek is jelentősen nagyobb az izomtömegük. Ez arra utal, hogy a myostatin aktivitásának gátlása potenciálisan számos motorbetegséget, pl. SMA-t is kezelhet.

A nem humán főemlősökben végzett preklinikai vizsgálat kimutatta, hogy az SRK-015 képes az izomsejtek működésének és erősségének javítására. Az SRK-015-tel kezelt állatok növelték az izomtömeget, valamint javították egyes speciális izomrostok működését, amelyek sok SMA-ban szenvedőnek problémásak.

A Scholar Rock arra törekszik, hogy vezető szerepet vállaljon az SMA klinikai vizsgálatokban történő kezelésében. A vállalat azt tervezi, hogy értékeli az SRK-015 biztonságát és hatékonyságát más olyan terápiákkal kombinálva, amelyek célja az SMA-hoz vezető genetikai hibák kijavítása. 2018 közepéig a Scholar Rock az SRK-015 potenciálját önálló terápiaként is szeretné kihasználni a ritka genetikai rendellenesség bizonyos altípusaiban szenvedő betegeknél.

"A fehérje-növekedési faktorok (mint például a myostatin) aktiválásának célzása számos fontos potenciális előnyt nyújt, ezáltal a klinikán törekszünk arra, hogy világszerte vezető gyógyszercsaládot hozzunk létre számos súlyos betegségben szenvedő beteg kezelésére, beleértve az SMA-sokat is "- mondta Nagesh Mahanthappa, a Scholar Rock elnök-vezérigazgatója.

A közelmúltban kiadott szabadalom széles körű védelmet nyújt az SRK-015 és más olyan terápiás antitestek számára, amelyek ugyanazt a mechanizmust alkalmazzák. Ezek az antitestek számos neuromuszkuláris és egyéb betegség terápiás stratégiáját jelenthetik.

Hát úgy látszik még is megcsinálják a  SRK-015 SMA-betegeken is ez a Myosztatinos kísérletet.

Emlékeztek először Németországba fedezték fel azt a kis gyereket, akinél ez a Myosztatin gén nem működött megfelelően és félelmetes fizikai ereje volt korához képest.

Utána Amerikába született egy fiúgyerek, akiről dokumentumfilm is készült. Ö Liam Hoekstra aki most is köszöni, jól van.

Pedig egy két agyas furán nézett mivel ez még nincs dokumentálva és teljes tudatlanság jelent meg rajtuk meg hasonló mi lesz a kisfiúval a későbbi időbe

https://smanewstoday.com/2017/09/26/potential-sam-therapy-targeting-myostatin-wins-us-patent-says-scholar-rock/

STL-182

A Spotlight Innovation  egy szponzorált kutatási megállapodást írt alá az Indiana Egyetemmel , amely biztonságos és hatékony gyógymódokat fejlesztett ki a  gerincagyi atrophia (SMA) kezelésére .

Dr. Elliott Androphy, a Spotlight tudományos tanácsadó testületének tagja lesz a közös erőfeszítés. Az Androphy az STL-182, a  Spotlight orális kis molekulájának társítója , amelyről kimutatták, hogy az SMA betegek számára előnyös.

STL-182 egy orálisan elérhető kis molekula, amelyről kimutatták, hogy terápia lehet az SMA.kezelésére

Spotlight korábban beszámolt arról, hogy STL-182 megmutatta a potenciál SMA egér modellekben helyreállítása neuromuszkuláris funkciót és stabilizálta az  SMN fehérje szinten.

A Spotlight Innovation exkluzív, világszerte elismert engedélyt kapott az Indiana University Research és Technology Corp.-től az orálisan hozzáférhető kis molekula STL-182 kereskedelmi forgalomba hozatalára, amely terápiás potenciállal rendelkezik a spinalis muscular atrophia (SMA) kezelésében.

http://www.prnewswire.com/news-releases/spotlight-innovation-enters-into-sponsored-research-agreement-with-indiana-university-to-develop-new-therapies-for-spinal-muscular-atrophy-300505024.html

RG7916

A Roche beindította az Egyesült Államokba az egyik kétfázisú klinikai vizsgálatát, amely a RO7034067-et teszteli (más néven RG7916).

Mi is kell tudni erről a RO7034067 (más néven RG7916).

Az RO7034067 egy orálisan elérhető gyógyszer, amely az SMN2, az SMA "backup gene" splicingjének korrigálására szolgál.

Előzetes eredmények a RG7916 Sunfish vizsgálat SMA- 2/3 betegeknél igazolták dózisfüggő növekedését.

SMN2 teljes hosszúságú / Δ7 mRNS aránya ~ 400% versus alapvonal, mérve a teljes vérben.

 Ezek az eredmények bizonyítékot szolgáltat a mechanizmus orális kis molekula SMN2 splicing módosítók.

A  RG7916, kis molekula módosítót Survival Motor Neuron 2 (SMN2) splicing, a betegek a ritka genetikai rendellenesség.

RG7916, egy orális vegyület, jelentős versenytársa az injektálható Spinrazának.

Az Egyesült Államokban és Európában. A Firefish egy nyitott, két részből álló vizsgálat: egy feltáró dózisfeltáró rész (1. rész) 4 hétig és a RO7034067 megerősítő része (2. rész) 24 hónapos időtartamra.

A második kísérlet, a Sunfish, beírja a 2-25 éves személyeket a II. Vagy III. Típusú SMA-val.

 Ez a kísérlet majdnem 200 személyt vesznek fel 34 helyszínen.

 Jelenleg a tárgyalás csak Európában vesz részt, de hamarosan webhelyeket tölt be az Egyesült Államokban, Kanadában és Ausztráliában. A Sunfish egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely két részből áll: a RO7034067 feltáró dózisátmérőjének (1. rész) 12 hetes és a RO7034067 megerősítő részének (2. rész) 24 hónapos időtartamára.

http://www.curesma.org/news/roche-opens-us-recruitment.html#

Hogyan is állunk most?

Próbáltam követni a fejleményeket az elmúlt 8-hó ba amióta a Spinraza meg kapták az engedélyét és elkezdték a kezeléseket a gyerekeken.

Mit mondjak, nem vagyok elájulva az eredményektől a kép nagyon változó egy hazai szakember is azt írta ne éljük bele nagyon magunkat

ez nem lesz a végső megoldás a gyógyulásra.

Szülök raktak fel videókat a kezelésekről, már akinek volt olyan szerencséje, hogy hozzájutnia.

Pár szülő nagyon lelkes mivel gyermeke olyan mozdulatokat is meg tud csinálni, amire előtte nem volt képes.

Pár példa

Ábris, akit Belgiumba kezelnek megkapta a negyedik injekcióját Liége városában, nagyon jók az eredményei, ahogy édesanyja fogalmazott:

 Idén még egy, decemberi kezelés vár a gyermekre, ugyancsak Belgiumban.

 Egy másik eset az 5- injekció után tudták a gyermeket levenni a lélegeztető gépről igaz azt is csak fél órára.

Ez szerintem nagyon kevés.

Van gyermek a negyedik kezelés után a kezét is fel tudta emelni a fejéig.

De van olyan eset is, akinél semmi változást nem vettek észre.

Mitől is lehet ez a nagy szóródás ha jól tudom ezt a mennyiséget SMA-1 típusú csecsemőkre tervezték.

Az ajánlott adag 12 mg (5 ml) minden beadás alkalmával.

De gondoljunk bele egy nagyobb gyermeknek vagy felkötnek, akinek a kópiaszám is több és az izmok működéséhez

több fehérjére lenne, szükség a testsúlyuk miatt lehet nekik ez az 5-ml adag kevés lesz egyszerre?

És mekkora dózisra lenne szüksége a jó hatás eléréséhez mivel a gyógyszereket testsúly és életkor alapján is szabályozzák.

Feláll valamikor valaki a kerekesszékből ezektől az adagoktól?

De itt már bejön az Ár is mivel egy adag Spinraza, ami 12 mg (5 ml) böl áll 125.000 $ per injekció itt Europápa 90-ezer Euró egy injekció.

Most ezt az adagot szorozzuk, meg mondjuk 3-al, ami már egy nagyobb gyermeknek vagy egy felnőtnek, kellene be adni a jobb hatás érdekébe.

Az már egyszerűen megfizethetetlen lenne még az Amerikai biztosítók számára is, akik már így is próbálkoznak ki bújni a fizetés alól.

 Lehet ezért is koncentrálnak először az SMA-1 betegekre?

Hogy itthon nálunk mi lesz az még a jövő zenéje már, mint az OEP hogyan áll hozzá a támogatáshoz.

Mi is még a problémám ezzel a Biogén által elrugaszkodott Spinraza árral.

Természetesen a konkurencia is figyeli őket és ha ök. szeretnének egy szeletet ebből a tortából csak fél áron jönnek ki egy hasonló termékkel még az is megfizethetetlen lesz

sok beteg számára.

Ezekre gondoltam mivel 2018-év be már szeretnének piacra kijönni a saját gyógyszereikkel ez a PTC- terméke lesz http://asi-sma.blogspot.hu/2017/07/rg7916.html  esetleg ez  http://asi-sma.blogspot.hu/2017/06/ck-2127107.html

 Azt jó, ha tudod ezek a kutatások 80-% a pénzről szól csak 20-% a betegekről.

Felteszed a kérdést-mennyit ér az életed vagy gyermeked élete ez nálunk is kiderül rövidesen amikor megjelennek az első igények az OEP felé a támogatásért.

triciklo-DNS

Az újabb antiszensz oligonukleotid (ASO) vegyületek a triciklo-DNS- hatásos lehet a spinális izomsorvadás (SMA) hatékony kezelésére , egereken végzett vizsgálat szerint.

A Molecular Therapy - Nucleic Acids című folyóiratban megjelent a " Hatékony SMN Rescue a szubkután Tricyclo-DNA Antisense oligonukleotid kezelést követő " tanulmány .

A kutatók megvizsgálták az új ASO-k terápiás potenciálját, amelyet triciklo-DNS-nek vagy tcDNS-nek neveznek.

 A korábbi vizsgálatokban ezek a vegyületek jobb lehetőségeket mutattak arra, hogy kötődjenek a DNS és RNS molekulákhoz, és képesek legyenek átjutni a vér-agy gáton.

 Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a tcDNA ígéretet lehet terápiákként az SMA számára.

A kutatócsoport a tcDNA-osztály két vegyületének hatékonyságát vizsgálta az enyhe 3-as típusú SMA állatmodellekben . Azt találták, hogy a vegyületek szubkután injekciója visszaállította az SMN2 szintjét minden szövetben, beleértve a központi idegrendszert is.

 Ezen kívül a tcDNS-kezelés javította az állatok légzési funkcióját.

A vizsgálat eredményei alapján kimutatták, hogy a tcDNS-vegyületek terápiás előnyökkel járnak anélkül, hogy invazív beadási módszerekre vagy anesztéziára lenne szükség.

 "A tcDNA ezért különösen vonzó AON terápiát jelenthet az SMA számára, amely egész testet igényel" - írtak.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2162253117301385